O trabalho selecionado para poster no Congresso Anual da Sociedade Portuguesa de doenças do Movimento (SPDMov) 2023, apresentado por Fátima Lopes (CGPP), recebeu o prémio de “Melhor Poster”.
Nesta investigação, que envolveu vários elementos da equipa CGPP em colaboração com vários hospitais públicos de norte a sul do país, determinou-se a taxa de diagnóstico para painéis multigene (baseados na sequenciação total do exoma) para distonias (2016-2022) e caracterizou-se o espectro mutacional nesta coorte de 271 utentes:
– Taxa de diagnóstico molecular em painéis multigene para distonia de 9%
– Foram encontradas variantes patogénicas e provavelmente patogénicas nos genes PRKRA, SLC2A1, GNAL, PRRT2, TOR1A, ADCY5, ATM, CLCN1, GCH1, PANK2, PRKCG, SGCE, TH, THAP1 e YY1
– Também foram detetadas, em 2 utentes, grandes deleções que envolviam genes relacionados com distonia (cromossomas 16 e 18)
– A reanálise bioinformática de para painéis mais alargados, mais especificamente para Mendelioma, em 41 utentes permitiu o diagnóstico molecular de mais 2 utentes (gene KMT2B).
Com este estudo foi possível concluir que a realização de painéis multigene (baseados na sequenciação total do exoma) permitiu a confirmação molecular do diagnóstico clínico de 16 utentes com distonia (isolada ou combinada) e 8 diagnóstico diferenciais, e reforçar que as abordagens por painéis multigene (baseados na sequenciação total do exoma) reduzem o tempo de espera até ao diagnóstico e permite um diagnóstico molecular mais preciso para utentes com apresentação mais complexa dos sintomas.
Mutational spectrum and diagnostic yield in a cohort of 271 patients tested for hereditary dystonia
Fátima Lopes1,2*, Diana Pinto1,2*, Alexandra M. Lopes1,2, Sara Morais1,2, Ana Filipa Brandão1,2, Ana Lopes1,2, Miguel Ferreira-Alves1,2, Joana Sá1,2, Marina Magalhães3, Ana Sofia Morgadinho4, Ana Graça Velon5, Joana Damásio1,2,6, Miguel Coelho7, Sofia T. Duarte8, Inês Carrilho9, João Lourenço10, Miguel Leão11, Diogo Carneiro4, Inês Antunes Cunha4, Maria José Rosas12, Sofia Quintas13, Sónia Figueiroa9, Paulo Silva1,2, Filipe Alves1,2, Maria João Nabais Sá1,2, João Parente Freixo1,2, Jorge Sequeiros1,2,14, Jorge Oliveira1,2
1 CGPP-IBMC – Centro de Genética Preditiva e Preventiva, Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Portugal
2 i3S – Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Portugal; 3 Departmento de Neurologia, Centro Hospitalar Universitário de Santo António, Porto, Portugal; 4 Departmento de Neurologia, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal; 5 Departmento de Neurologia, Centro Hospitalar Trás-os-Montes e Alto Douro, Vila Real, Portugal; 6 Departmento de Neurologia, Centro Hospitalar Universitário de Santo António, Porto, Portugal; 7 Serviço de Neurologia, Hospital de Santa Maria, Centro Hospitalar de Lisboa Norte, Lisboa, Portugal; 8 Hospital Dona Estefânia, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central, Lisboa, Portugal; 9 Centro Materno Infantil do Norte, Centro Hospitalar Universitário de Santo António, Porto, Portugal; 10 Departmento de Neurologia, Hospital Santo António dos Capuchos, Centro Hospitalar de Lisboa Central, Lisboa, Portugal; 11Serviço de Genética Médica, Centro Hospitalar Universitário de São João/Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Portugal; 12 Departmento de Neurologia, Centro Hospitalar Universitário de São João/Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Portugal; 13 Unidade de Neuropediatria, Departamento de Pediatria, Hospital de Santa Maria, Centro Hospitalar e Universitário de Lisboa Norte, Lisboa, Portugal; 14 ICBAS – Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, Universidade do Porto, Porto, Portugal. *Contributed equally
